Фоторан е6® - фотосенсибилизатор нового поколения.

Зарегистрирован: МЗ РФ ЛП-004885/13.06.2018.

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий во флаконах 50 мг и 100 мг.

Прорыв Российских учёных при создании безопасных препаратов хлорина е6 и технологии производства лиофильно высушенного хлорина е6, с использованием зелёной микроводоросли - Spirulina Platensis, культивируемой в асептическом биофотореакторе.

Усовершенствованная форма лиофильно высушенного хлорина е6 содержит трисмеглуминовую соль хлорина е6 в комплексе с поливинилпирролидоном (ПВП, марка К-17).

Фоторан е6® относится к химическому классу порфиринов (хлорин е6), фотосенсибилизирующие свойства которых широко известны.

Будучи липофильными, они способны связываться с мембранами клеток, прежде всего с плазмалеммой, и при возбуждении видимым светом генерируют синглетный кислород и другие его активные формы, которые вызывают повреждение биологических структур.

Порфирины обладают малой способностью избирательно накапливаться в опухолевых клетках. Для улучшения селективности накопления порфиринов в клетках-мишенях их сочетают с различными молекулами-переносчиками.

В препарате Фоторан е6® в качестве молекулы-переносчика используется поливинилпирролидон (ПВП) - гидрофильный полимер. Препарат Фоторан е6® представляет собой смесь хлорина Е6 и ПВП, в которой положительно заряженные атомы соли хлорина образуют ионные связи с отрицательно заряженными молекулами ПВП, что значительно повышает эффективность ФДТ опухолей. Активация препарата лазером с длиной волны 662 нм вызывает гибель глубоко расположенных в ткани опухолевых клеток.

Фоторан е6® в растворе ПВП образует молекулярные комплексы «хлорин Е6 – ПВП». Взаимодействие хлорина Е6 с ПВП препятствует агрегации хлорина Е6 в водной среде, а также улучшает растворимость более гидрофобных сложных эфиров хлорина Е6 в водной среде.

Комплекс «хлорин Е6 – ПВП» повышает его стабильность и растворимость в воде, следовательно, улучшает биодоступность и фотосенсибилизирующий эффект.

Кроме того, присоединение хлорина Е6 к полимеру увеличивает время циркуляции препарата в крови за счет повышения его молекулярной массы. Это способствует пассивной доставке лекарственного соединения в опухоль за счёт:

• высокой гидрофильности и растворимости независимо от рН среды (6.3-8.5);
• «EPR»-эффекта, который основан на большей проницаемости сосудов опухоли, чем сосудов здоровых тканей, поэтому циркулирующий препарат легче диффундирует в опухолевую ткань, что объясняет более высокую селективность накопления Фоторана е6® в злокачественных опухолях по сравнению с хлорином Е6.

Это приводит к изменениям в спектральных и кинетических характеристиках фотосенсибилизатора, что позволяет рассчитывать на:

• усиление фотосенcиблизирующей активности
• модуляцию фармакологической активности препарата in vivo.

Фоторан е6® хорошо проникает через тканевые и клеточные барьеры и обнаруживается в тимусе, коже, головном и костном мозге, селезенке, яичниках, надпочечниках, сердце, поджелудочной железе, желудке, почках, печени, лёгких. Максимальные количества препарата в опухоли регистрируются через 3 часа с момента введения, затем концентрация активного вещества медленно снижается.
В клетках эндотелия сосудов максимальные количества препарата обнаруживаются через 10-15 мин после начала инфузии. Через 24 часа после внутривенного введения препарата в крови значительно снижаются следовые количества препарата.

Свойства Фоторан е6® удовлетворяют ряду требований «оптимального» фотосенсибилизатора:

1. Быстрое и избирательное накопление в метаболически активных тканях 1,5 – 3 часа;

2. Минимальное повреждение здоровых тканей после проведения ФДТ. Соотношение концентрации фотосенсибилизатора в опухоли и окружающей нормальной ткани - 10:1;

3. Не зарегистрированы общетоксическое действие, аллергические реакции, гепато- и нефротоксичность;

4. Хорошая растворимость в воде и улучшение растворимости более гидрофобных сложных эфиров хлорина Е6 в водной среде;

5. Высокая фотодинамическая активность при использовании минимальных терапевтических доз;

6. Квантовый выход флуоресценции - φкв 0,16-0,22. Высокое значение поляризации флуоресценции - 20%;

7. Высокая диагностическая эффективность;

8. Быстрое выведение из организма 24 - 28 часов;

9. Длительное хранение без потери активности вещества – 3 года;

10. Соответствие стандартам производства GMP.

Высокая эффективность препарата Фоторан е6® доказана среди широкого спектра онкологических заболеваний:

• Рак кожи (плоскоклеточный и базальноклеточный), внутрикожные и подкожные метастазы меланомы;
• Рак молочной железы;
• Рак слизистых оболочек полости рта;
• Рак шейки матки;
• Рак пищевода, желудка, прямой, толстой кишки, желчевыводящих путей, метастатические поражения брюшины;
• Рак лёгкого, бронхов;
• Рак мочевого пузыря;
• Рак поджелудочной железы;
• Рак щитовидной железы;
• Рак мозга в комплексном лечении;

А также, в лечении предраковых состояний, вирусных и бактериальных заболеваниях и оказании паллиативной помощи.

Фоторан е6® является высокоинформативным диагностическим средством при спектрофлуоресцентном исследовании, с выраженным накоплением в метаболически активных тканях, клетках опухоли.


Метод применения и механизм действия препарата:
Фотодинамическая терапия с использованием Фоторан е6® имеет несколько этапов:

1. Рассчитанное количество препарата в дозировке 1,0 - 2,2 мкг/кг массы (см. инструкцию) растворяют в 200 мл. 0,9% раствора натрия хлорида. В организм пациента вводится внутривенно капельно, в течение 30 мин.

2. Препарат избирательно накапливается в поврежденных тканях в течение 1 - 3 часов, в зависимости от метаболизма тканей. Градиент концентрации накопления в опухоли (10:1), это объясняют особенностями молекулы фотосенсибилизатора (ФС), строением и кровоснабжением опухоли. У опухоли кровеносные сосуды обычно капиллярного типа с несовершенной базальной мембраной и измененными клетками внутреннего слоя (эндотелия), вследствие этого молекулы ФС легко проникают из кровеносного русла клетки и накапливаются в клетках-мишенях. Затем концентрация активного вещества медленно снижается. Через 24 часа после внутривенного введения препарата в крови обнаруживаются следовые количества препарата.

3. Облучение поврежденной ткани видимым светом длиной волны 400 нм в синем диапазоне для диагностики и красном диапазоне 661 - 670 нм для лечения.
Расчёт дозы света и времени облучения вычисляется по формуле (обучение на сертификационных циклах).

4. Возбужденный с помощью света ФС приходит в активное состояние, стимулируя выделение активных форм кислорода, приводящих к гибели патологических клеток (прямая гибель, за счёт повреждения сосудов опухоли, иммунологический отклик).

5. От нескольких минут до 2-4 недель (зависит от патологии) происходит разрушение злокачественной опухоли и через 6-8 недель происходит частичное или полное восстановление пораженных участков.

Подробно см. инструкцию

Производство Фоторан е6® осуществляется компанией ООО «ДЕКО».
В состав всех технологических площадей входят «чистые» помещения классов чистоты В (с локальной зоной А), С, D.

Основные цеха оснащены современным технологическим оборудованием и инженерными системами, такими как:

• автоматические линии розлива «RobertBoschGmbH» (Германия)
• автоматические линии по наполнению, укупорке и закатке стерильных порошков во флаконы «RobertBoschGmbH» (Германия)
• установки стерилизующей фильтрации «Millipore» (США)
• инспекционные машины для контроля ампул на механические включения и уровень розлива «Brevetti C.E.A. Spa» (Италия)
• инспекционная машина для контроля ампул на герметичность «NikkaDensokLtd» (Япония)
• сублимационные сушилки «Hochvakuum» (Германия) и другие.

Многоступенчатый контроль качества, соответствующий международным стандартам GMP, обеспечивает высокую степень чистоты и безопасность применения препарата.